Трансплантация эмбрионов - 2020. In vitro, рынок эмбрионов. Аналитический обзор, часть 2
канд. биол. наук, г. Новочебоксарск
Российскую «пробирку»-2020 корова языком слизнула?
Мировая и европейская ТЭ in vitro «упетрилась»
«Так вот и наладились
– От горшка да к дизелю»
Александр Розенбаум, 1983
2019 год мир закончил производством 1.4 млн эмбрионов, в которых доля «пробирочных» зародышей (1 млн) составляет 72%. Напомним (1 часть обзора), что Европа в 2020 году силами специалистов ассоциации трансплантации (АЕТЕ), произвела 126 491 эмбрион традиционным методом и лишь 25 717 с помощью техники in vitro (17% общего эмбриосбора), в РФ – 0% «пробирочных» эмбрионов [1].
По-видимому, технике in vitro на европейских делянках и мелких гуртах крупного рогатого скота просто негде развернуться и это оправдывает европейские 17% ТЭ на фоне мирового бума in vitro.
После показательной работы бразильской команды в 2017-2018 гг. в стадах российского Мираторга и благодаря этим рекордным для АЕТЕ пересадкам эмбрионов in vitro, в последующие 2 года производство эмбрионов в Европе «упетрилось» (от чашка Петри) на уровне 10 тыс. аспираций в год. Уровень качественного эмбриосбора достиг 2.5 эмбриона/аспирацию.
Динамика аспирации фолликулов в странах АЕТЕ за 10 лет
Производство эмбрионов in vivo (IVD) и in vitro (IVP) в мире за последние 19 лет
Другое дело РФ с ее просторами и 8-ми млн. стадом средненькой продуктивности. Сажай не хочу - генетику в виде эмбрионов. Но не дается нашим практикам «ин витровский» дизель, а биотехнологическая наука никак не может стать с горшка (см. эпиграф) «сколковских», «иннополюсных» и «роснановских» ребячьих исследований и фантазий типа «промышленного клонирования». Последняя контора, к тому же, близка к банкротству, а ведь некоторые биологи сравнивали технику in vitro с нано-технологией в животноводстве. «Стало известно, что Мосбиржа приостановила торги облигациями «Роснано» на 70 млрд рублей. Ранее после 12-летней работы корпорацию со словами «Нам не стыдно» покинул её глава Анатолий Чубайс» [2].
Кролик российской ТЭ in vitro издох – нам не стыдно?
«Ничего делать сегодня не будем.
Во-первых, кролик издох, а во-вторых,
сегодня в Большом — «Аида»».
К/ф «Собачье сердце», 1988
«Нас, наследников Союза, первооткрывателей искусственного осеменения и трансплантации эмбрионов, нет на этом биотехнологическим празднике зарождения племенной жизни» [3]. Об этом мы писали в «Животноводство России» 13 лет назад (!), но эта констатация российской ТЭ и особенно эмбриологии in vitro актуальна и сегодня!
Если представить технику оплодотворения яйцеклеток и их выращивания вне организма в виде многоплодного кролика, то «пробирочный» кролик в России-2020 скончался. По прошлому 2020 году - ноль! Конец!
Как говорил профессор Преображенский - кролик издох. Кролик, как символ репродукции млекопитающих в области ТЭ in vitro – отбросил лапы. Ничего делать не будем, устроим торжественные похороны российской техники in vitro в Большом, на Аиде (см. эпиграф).
Опера Дж. Верди, Аида: прощание с «кроликом» российской ТЭ in vitro
Начинаем поминальное чтение…
Как сюда попала этот сэр?
…Из Бразилии, где в лесах живет
много-много диких обезьян»
К/ф "Здравствуйте, я ваша тетя!", 1975
В прощальном слове обязательно вспомним 2013-2015 гг. когда с помощью бразильцев (первый заезд) РФ удалось приподнять лежачую отечественную ТЭ in vitro до уровня 1.5 – 2.3 тысяч пересадок (см. график) за счет работы в воронежских стадах абердин-ангуса ООО «Спутник-Стивенсон» [4]. Россия в 2013 г. буквально ворвалась в список из 8 европейских стран, владеющих относительно новой технологией производства эмбрионов «вне организма», и сразу заняла в этом списке АЕТЕ почетное 2-е место (!) по производству эмбрионов из ооцитов (3565 шт), между Нидерландами и Германией (5094 и 3480 шт. соотв.).
Ленинградские бизнесмены имели план создать центр ТЭ in vitro мощностью 30 тыс. пересадок в год, который остался нереализованным. Прорывной проект «Стивенсон-Спутник-ТЭ» 8 лет назад оказался слишком инновационным для российской действительности.
Проект «Стивенсон-Спутник», разрекламированный в РФ и за рубежом, оказался слишком инновационным для российской действительности [4].
А, по словам бизнесменов, их попросту «кинуло» начальство минсельхоза, сулившее всяческую поддержку и море заказов на ТЭ. Три года назад мы писали о мытарствах первопроходцев промышленного освоения «пробирочных» технологий в РФ [5]:
Слева владельцы ООО «Спутник-Стивенсон». Александр Ткачев:
«Чем мы можем помочь?». Фото «Коммерсант», 04.02.16.
«Но спроса на эмбрионы на российском рынке нет, - констатирует владелец компании Сергей Гончаров. За два года у нас была пара заказчиков, животным которых мы пересадили около 500 эмбрионов, остальные — примерно 7 тыс. — использовали на своем стаде... Вообще, в России мясным животноводством могут заниматься или энтузиасты, то есть на голову больные, или достаточно обеспеченные и с серьезными залогами.
…Но, чтобы потом не писали о печальном завершении проекта ООО «Стивенсон-Спутник», надо отдать должное его руководителям: питерские бизнесмены были первыми в России и Европе, кто масштабно опробовал биотехнологию ТЭ in vivo и in vitro на крупном племенном мясном стаде, сумел сохранить 6,5 тыс. голов маточного поголовья и передать его ООО «Заречному».
Которое, в свою очередь, окончательно похоронило проект ТЭ, начатый бразильцами и ленинградскими бизнесменами.
Вставить Европе бразильскую шпильку
«Ведь были трансплантации шальные,
Не наши, но - еще какие!
Недаром помнят в Мираторге
Год золотого Петуха»
Авторское подражание М.Ю. Лермонтову
Итак, российский кролик ТЭ in vitro второй год не подает признаков жизни, скорее всего - издох. Скорбим и помним...
В 2015 году дружная команда бразильцев из воронежских лесостепей переместилась в брянский филиал «Мираторга», чтобы там оживить работу по ТЭ in vitro. Промышленный гигант «Мираторг» по признанию бразильцев имеет самое большое стадо в Европе из 400 тыс. голов и статус крупнейшей вертикально интегрированной компании по поголовью скота высокой генетики, входит в пятерку мировых лидеров. Есть где развернуться…
На базе брянского подразделения компании «Мираторг» бразильские специалисты за полтора месяца (который потряс мир отечественной эмбриологии) собрали 61 260 ооцитов от 3462 OPU-использованных доноров, оплодотворили, вырастили и пересадили 23 тыс. (!) качественных эмбрионов. Повторю для убедительности: несколько молодых парней и девчат (на фото) за 43 дня выполнили годовой объем работы сравнимый с производством и пересадкой эмбрионов в 11 странах Европы, владеющих этой технологией. Наше «Сколково» отдыхает…
Молодые бразильцы за месяц с небольшим «умыли» Европу,
сделали РФ лидером пробирочных пересадок 2017 г.
Общий итог российского эмбриотрансфера in vitro в 2017 г. достиг почти 28 тыс. пересадок. Первое место в Европе и ощутимая шпилька ей (см. рис.), которая подбросила европейскую ТЭ in vitro до рекордного уровня с начала тысячелетия в 50 тыс. ТЭ [6]. [10].
Но в самом брянском филиале Мираторга такой бешеный успех бразильцев срочно засекретили (?): я не я и кролик – не моя. Пришлось за информацией обращаться в компанию «IMV». Чего испугались «мясные короли»?
Если попытки создать собственную перспективную технологию выращивания и оплодотворения эмбрионов in vitro пока терпят фиаско, а наша наука – беспомощна в практических вопросах и витает в облаках глобальных проблем (охрана природы, клонирование и просто - за жизнь поговорить), значит надо пригласить специалистов-наставников из развивающейся страны Бразилии для организации филиала центра «IVB» в России.
Можно же было позвать пару-тройку бразильцев на ПМЖ, обласкать и дать перспективную работу. Вот хотя бы Цезаря Августо (на фото), который бы своей улыбкой разнообразил скучные брянские пейзажи.
17.09.15 Цезарь Августо, специалист OPU из «IVB» на фоне ангусов: свой среди своих
Почему бы взамен завоза дворников и подмастерьев из ближнего зарубежья, не пригласить в Россию несколько опытных биотехнологов из развивающейся страны, по примеру США. Мозги и мастерство – взамен на гражданства!
Бразильское «цунами» 2017 года: динамика пересадок эмбрионов полученных in vitro в Европе, in vitro и in vivo в России и за последние 9 лет
Чем еще примечательна статистика 2017 года? Благодаря бразильцам в целом по РФ было проведено в два раза больше пересадок «пробирочных» эмбрионов, чем традиционных in vivo (28 тыс. ТЭ против 14 тыс. соотв.) чего никогда раньше не было.
«Пример того же Мираторга в 2017 году показывает, что за 1,5 месяцев работы под Брянском группа молодых биотехнологов из «IVB» выполнила объем ТЭ, сравнимый с годовым (!) общеевропейским. После экстракорпорального оплодотворения пересадили 23 тыс. зародышей, получили 8 тысяч стельностей реципиентов. Сэкономили для компании «Мираторг» на импорте 8-ми тысячного племенного стада почти 2 млрд. руб. (!)» [6]. [10].
Эй вы там, наверху!
«Эй, вы там, наверху!
От вас опять спасенья нет!»
Алла Пугачева
В продолжении темы «Бразильского феномена» рассмотрим особенности национальной биотехнологической спячки. Получается, что наши министры сельского хозяйства и их многочисленные помощники проспали новые «пробирочные» веяния. Может быть, не знали, проморгали, не были предупреждены о возможностях ТЭ?
Ну издох – и издох! А чего, собственно, мы хотели? «Президент Владимир Путин подписал федеральный закон «Об органической продукции и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации», который вступил в силу с 1 января 2020 года. …Кроме того, что нельзя использовать клонирование и методы генной инженерии, также под запретом оказалась трансплантация эмбрионов в животноводстве» [7].
Ну ладно, генетические реконструкции на молекулярном уровне и клонирование – дело действительно пока темное и их техника нуждается в совершенствовании, прежде чем пойти в широкую практику. Но кто из окружения Президента подсунул ему на подпись запрет на ТЭ животных - вполне природную (особенно in vivo) процедуру зарождения жизни.
Если следовать рассуждениям этих услужливых перестраховщиков – 6 млн детей в мире и сотни тысяч в РФ, зачатых через экстрокорпоральное оплодотворение (ЭКО) и выращенных в «пробирке» являются неорганическими членами нашего общества. И что с ними теперь делать?
«Эй, вы там, наверху! От вас опять спасенья нет!» - сказала бы по этому поводу
Алла Борисовна, у которой после ЭКО и ТЭ родилось двое прекрасных детей.
Теперь понятно, почему кролик ТЭ-2020 in vitro издох, кому же понравиться быть иноагентом в производстве органических продуктов питания. Мракобесие торжествует: таким же гонениям в стране подвергаются вполне современные (и вполне съедобные) генетически модифицированные организмы: ГМО-растения и ГМО-животные, техника производство которых, кстати, находится на острие селекционных прорывов. А производство растительного «мяса» и «молока» с использованием достижений химии навязывается рекламой как диетический продукт (?).
Ну ладно – запреты на использование достижений генетики в нашей истории уже были [8,9], но как объяснить коллегам американцам с их полумиллионным эмбриотрансфером in vitro в 2019 году (см. ниже), что наш ноль в «пробирочной» ТЭ запрограммирован нынешними «лысенковцами», которые до сих пор правят бал в аграрной сфере России.
И как теперь относиться к недавним призывам главы государства к селекционным прорывам в сельском хозяйстве [10], которые в животноводстве без экспериментальной эмбриологии неосуществимы?
Якутские страдания
«Увезу Дьюар я в тундру, увезу его одну
Серой шкурою оленей юрту утеплю
Ты узнаешь, как прекрасны трансплантации в зарю
Сколько хошь реципиентов, я под это соберу».
Импровизации автора «Увезу тебя я в тундру»
А где же «Сколково», «Иннополис» и прочие новомодные агломерации, призванные предлагать производству современные технологии и выращивать заряженную на успех российскую молодежь? Кто из молодых талантов этих чудо-инкубаторов будущих гениев (на шее государства) поработал в прошлом году на бойнях с яичниками коров-доноров? Предоставил ученому сообществу и практикам хоть какие-то результаты по технологиям ТЭ in vitro?
Может быть, в ведущем институте прикладных исследований в животноводстве озаботились плачевным состоянием российского «пробирочного» кролика. Напомним, что в бывшем центре экспериментальной эмбриологии (г. Москва, ныне ФГБНУ ИИБЖ), который вошел в состав ВИЖа работала группа по отработки техники производства эмбрионов in vitro, но была упразднена после воссоединения с подольским НИИ животноводства.
По мнению директора ВИЖ Натальи Зиновьевой техника репродукции животных in vitro которая набирает обороты за рубежом нашим ученым не интересна: «В частности, мы занимаемся исследованиями в области репродуктивных биотехнологий. На сельскохозяйственных животных, как и на человеке, уже рутинным стало получение эмбрионов с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
…Собственно, пересадка эмбрионов и получение потомства не является нашей задачей (!?). Классической технологии трансплантации эмбрионов у коров уже более 30 лет. С точки зрения науки эта технология не так интересна. Это уже практика животноводства. Зачем же мы будем за государственные средства решать задачи вчерашнего дня?
... По сути, мы создаем породную коллекцию эмбрионов. Сейчас мы работаем с якутским и ярославским скотом, в ближайших планах — тагильский скот, затем — другие отечественные породы …сохранение национальных генетических ресурсов». «Коммерсант» 23.07.2021 [11].
В той же Якутии (на взгляд автора) следует строить теплые коровники и завозить в них голштинов и молочных симменталов в виде эмбрионов, а не мучиться с козьими удоями местных пород. Еще 13 лет назад (без всякой толерантности) мы писали в «Животноводство России» о методе воспитания холодом и акклиматизации с помощью ТЭ [12]:
«Так, негритенок, рожденный после пересадки эмбриона матери чукотской национальности, воспримет тундру как родину. А вот приемный воспитанник из детского дома средней полосы России будет до конца жизни чувствовать себя чужим на Крайнем Севере
… В 2007 г. «Агролизингом» из Австрии в Якутию было отправлено 150 голов десятью рейсами (!). Интересно, почем билет на авиаперевозку племенного «мяса»? Триста эмбрионов, которые требуются для получения аналогичного стада, автор берется доставить в Республику Саху в трехлитровом сосуде на оленях или собачьей упряжке по символической цене. На сэкономленные деньги можно купить оборудование нескольких лабораторий ТЭ на Крайнем Севере для ускоренного размножения этой самой генетики».
Кстати, эта статья до сих пор (13 лет!) висит на сайте Минсельхоза, а наши ученые все продолжают страдать за якутских аборигенных коров.
Да и в самой Якутии, не все так плохо с молочным скотоводством. 19 августа уходящего 2021 года мы принимали делегацию якутских животноводов: директор ООО «Бабарах», представителей департамента ветеринарии и Сахаагроплема. Так что, если будет желание и просьба коллег из Республики Саха законсервировать сотню-другую эмбрионов аборигенного скота, с этим делом, не напрягая науку, справиться любая производственная лаборатория ТЭ.
Визит делегации МСХ Республики Саха (Якутия) в ЧебоМилк, 19.08.21
Но в целом, по словам визитеров, Республика Саха постепенно обзаводится высокоудойным стадом (на фото) – северян планируют кормить собственными свежими продуктами.
Студенты арктического агротехнологического госуниверситета на практике
А как же сохранение породного антиквариата? Зоопарк якутских коров (без государственного финансирования) есть даже в Подмосковье [13]. Можно без больших командировочных затрат (90 км до Подольска, деревня Зыбинка Серпуховского р-на) договориться с хозяйкой и заготовить от коров якутской породы эмбрионы.
С другой стороны - в США и Канаде в прошлом веке поисчезало около 80 пород крупного рогатого скота старой европейской селекции, завезенных колонистами из Европы. Но там никто не льет слезы (за государственный счет) по рогатой старине. т.к. за породные зоопарки надо платить.
И один такой «зоопарк» в Республике Саха уже есть в виде генофондного казенного предприятия "Якутский скот", которое занимается разведением крупного рогатого скота якутской породы, чтобы увеличить поголовье до 1000 голов.
Такая политика ученых светил – уйти от насущных проблем производства и воспроизводства в животноводстве, в область сохранения генетически ресурсов и прочих молекулярно-генетические поисков – вызывает сожаление скотоводов-практиков и вполне обоснованное недоверие к рекомендациям отечественной науки. Все-таки создание криохранилищ генетических ресурсов за государственный счет - прерогатива Большой Академии, например - Пущинского биоцентра (РАН), где эта программа была впервые обоснована доктором биологических наук Борисом Вепренцевым в 1975 году [14].
Вепренцев Б.Н., лауреат Государственной премии СССР
«В программе ставились следующие задачи: обеспечить сохранение полной генетической информации вида в условиях сверхнизких температур; найти способы реализации этой информации, т.е. обеспечить воссоздание живых организмов из замороженных клеток; интродуцировать восстановленные виды с одновременной реконструкцией биоценозов. …Криобанки стали обязательным условием селекционной работы в животноводстве. В Пущине, в лаборатории Вепринцева создан криобанк зародышей лабораторных животных. Для "оживления" эмбрионов исчезнувших видов решена в принципе проблема их трансплантации в матку животных не только других видов, но даже других родов. Так, крысы рожают мышей, коровы - яков, овцы – коз».
С ученых небес на земную рутину
«Товарищи ученые, из Вижа и окрестностей
Доценты с кандидатами, любимые до слез!
Займитесь-ка OPU-шечкой, осваивай «пробирочку»
И на учебу, милые, зовите наш колхоз».
Авторское подражание Вл. Высоцкому
Почему же «рутина» in vitro никак не приживается на наших многомиллионных стадах? Не по зубам российской прикладной науке, но легко дается молодым и веселым спецам из развивающейся латиноамериканской страны, которые с легкостью заткнули за пояс не только российскую «пробирку», но и всю европейскую ТЭ in vitro 2017 года.
Во всяком случае никто из эмбриологов и научных групп России не подтвердил прошлогоднего участия в клинической практике испытания, производства и ТЭ вне организма. Отсутствие собственных наработок по этой теме на фоне нежелания зарубежных эмбриологов делиться секретами технологии, привело к тому, что наиболее востребованная в мире техника ТЭ в РФ не пользуется спросом у держателей скота из-за ее несовершенства и непредсказуемости результатов.
По-видимому, оптимальный подбор сред, максимально соответствующий по составу среде матки, копирование процессов естественной капацитации спермы и температурного режима – тот ключ, который подобрали бразильцы к технике работы с ооцитами in vitro.
Этой теме (преодолению проблем ТЭ in vitro) сегодня посвящено большинство зарубежных научных публикаций по теме ТЭ и их выводы свидетельствуют, что эффективность ЭКО выращивания зигот in vitro и ТЭ вскоре может превзойти традиционные методы. Но не в российской эмбриологии.
В журнале «Химия и жизнь ХХI век» в статье «Коровы и прорывы» 3 года назад мы предостерегали от такого развития событий [15].
«…Путь к использованию этих возможностей лежит через «пробирочные» методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и выращивание зигот вне организма in vitro. А они в современной России находятся в начальной стадии развития — это младенец, который только учится ходить в «бразильском» манеже. Почему в бразильском? Бразильские биотехнологи первыми в мире десять лет назад всерьез занялись выращиванием и оплодотворением ооцитов вне организма и сегодня остаются лидерами в использовании этой технологии на фермах.
…Вот это и есть прорыв в животноводстве: сэкономить на внутрироссийском разведении племенного скота сотни миллиардов рублей. В результате полуторамесячной (!) работы бразильских специалистов «Мираторг» получил 8000 телят абердин-ангуса, приобретение которых за рубежом обошлась бы хозяйству в 1,5 млрд рублей. ,,,Несколько десятков таких российских групп биотехнологов в течение года завалили бы нашу страну эмбрионами лучших зарубежных пород».
И как сказано в комедии «Здравствуйте, я ваша тетя!»: «Единственное средство восстановить наше положение — это богатая женитьба…», на бразильской ТЭ in vitro. Кстати, в ВИЖе (пос. Дубровицы) для этих целей имеется прекрасный центр ТЭ, построенный еще во времена СССР. Чем не дворец для бракосочетания с зарубежной элитой эмбриосервиса.
Мадонна (или мадонны) бразильской ТЭ, женитьба неизбежна?
Жизель
Если южноамериканские мадонны не по вкусу наших ученым светилам, штурмовать технику OPU/IVF (аспирация ооцитов и их оплодотворение) можно поучиться у жгучей брюнетки Жизель Гамарры из Франции. Она в своей презентации подробно рассказывает, как наладить производство и ТЭ in vitro от коров и телок доноров голштинской породы, извлекать ооциты, оплодотворять их сортированной и несортированной спермой и получать бластоцисты на 6.5-7 день в производственных целях [13]. Приведем главные фрагменты ее презентации (смотреть и слушать можно по ссылке Presentations - AETE Digital Sept 6, 2021 - YouTube на 28-34 минуте).
Главный вывод из работы французских специалистов: исследования подтверждают эффективность OPU-IVF для производства большого количества эмбрионов отличного качества с использованием X-сортировки семени на коммерческих условиях. Коровы-доноры превосходят телок по среднему выходу бластоцист примерно в 2 раза как в группе с сортированной спермой, так и в несортированной группе.
Этот вывод на 616 аспирациях подтверждают и исследователи из Италии.
Производство эмбрионов OPU у голштинских доноров разного возраста
Такие выводы ученых ласкают слух практиков и вызывают желание немедленно заняться пробирочными технологиями. А пригласив Жизель на должность заведующей возрожденного центра ТЭ in vitro руководство ВИЖа сможет поднять ТЭ на высоту и закрыть тему «Аиды» - плача по российской пробирочной ТЭ.
Поручим спасение отечественной ТЭ in vitro Жизель!
Внизу кладбище российской «пробирки» (фрагмент балета Жизель А. Адана).
НИ прикладной институт животноводства: Екатерина и Галина
«Нешто я да не пойму.
При моём-то при уму?..
Чай, не лаптем щи хлебаю,
Сображаю, что к чему».
Леонид Филатов, «Про Федота-стрельца», 1987
Справедливости ради упомянем два плаката сотрудников ВИЖа, опубликованных в рамках вебинара на сайте АЕТЕ-2021 и посвященных технологиям in vitro.
Попробуем сообразить, что к чему, все-таки аспирантуру ВИЖа закончили. Первый плакат погружает читателя в тему «Влияние цитокинов на хромосомы метафазы-II и устойчивость к апоптозу ооцитов крупного рогатого скота, созревших in vitro» (Екватерина Шедова с соавт.).
Вывод: «Факторы роста LIF. FGF2. IGF1 в оптимальной комбинации способны поддерживать качество КОК (вероятно клеточный кумулюсный комплекс ооцитов?) во время их созревание in vitro за счет уменьшения частота аномалии у хромосомы M-ll».
Второй плакат (Галина Сингина с соавт.) с трудно переводимым названием «The developmental potential of embryos is affected by dithiothreitol during the prolonged culture and in vitro fertilization of bovine cumulus-enclosed oocytes» опускает читателя еще глубже в теорию пробирочного оплодотворения и выращивания ооцитов с разными концентрациями дитиотреитола (DTT)».
Плакат Сингиной с сотр.,
Вывод: «Добавление ДТТ может улучшить способность эмбрионов к последующему развитию». А может не улучшить? Добавлять или нет этот «дуст» в среды для культивирования?
Почему ученым НИ прикладного института животноводства не удается публиковать понятные выводы для практиков и те преимущества (или их отсутствие), которое дает использование DTT при культивировании, как это делают французы, итальянцы или американцы?
Тупые - не тупые, а в ТЭ in vitro преуспели
«Американский ребенок, когда ему покупают игрушку
– он с ней играет, наш – разбирает.
Покупаешь западному ребенку куклу –
он с ней играет, наш – раздевает»
Михаил Задорнов, «Фантазии»
Вот, например, статистика-2019 (табл.) специалистов in vitro ассоциации ТЭ США (АЕТА). Коллективный труд 156 сертифицированных эмбриологов и 470 несертифицированных их коллег, которые занимаются эмбриотрансфером «в свое удовольствие» (без права продажи продукции).
Напомним, что в РФ в прошлом году занимались традиционной ТЭ in vivo лишь 11 лабораторий (половина не сертифицирована Минсельхозом) и два десятка российских специалистов ТЭ.
Давайте оценим размах и качество работ по ТЭ in vitro американских коллег в сравнении с нашими плакатными исследованиями и отсутствием «рутинных» производственных показателей.
Есть надежда, что нижеприведенная информация отметет подозрения к автору этой публикации в предвзятости к российским исследованиям и научным достижениям отечественной науки in vitro и самой системе организации этой работы в российских стадах. Смотрите, завидуйте…
*Данные таблицы разделены на 2 категории: компании, которые преимущественно используют FSH для суперовуляции коров перед OPU или не используют (without FSH).
** ETBs - 118 сертифицированных лабораторий in vitro ТЭ для бизнеса.
Показатели работы эмбриологов США в 2019 году: догоним и перегоним Америку?
Проведено 122434 аспираций фолликулов, большей частью (78%) на донорах молочных пород.
Получено жизнеспособных 472 456 эмбрионов, плюс почти 3 тысячи (2981) из боенских яичников.
Сексированное семя использовано в 62% сборов, большей частью (68%) на донорах молочных пород.
Пересажено в стране свежими 240 206 эмбриона или 51% качественных эмбрионов, от молочных доноров 66%.
Эффективность получения качественных бластоцист на один сеанс OPU составляет в среднем 4.2, с небольшим преимуществом использования ФСГ (4.7 и 6,2 эмбриона) соответственно у доноров молочных и мясных пород.
Итак, американские специалисты ТЭ получают в год примерно полмиллиона (474 тыс. с боенскими) качественных эмбрионов из яйцеклеток высокопродуктивных геномно-оцененных доноров. Этот ежегодный довесок в пополнении (ремонте) стада за счет дополнительных 200 000 телят-ТЭ, которых с использованием другой техники получить было невозможно. Можно сказать - почти «дармовых» телят, так как себестоимость производства эмбрионов in vitro составляет всего $30-50/шт.
200 тысяч телят-ТЭ позволяют ежегодно пополнять стада голштинской и других породных ассоциаций США племенным молодняка без всяких Агролизингов, дотаций и компенсаций со стороны государства (разве такое возможно?). Вот как работает отлаженная система племенной работы с использованием современной биотехнологии воспроизводства.
Знакомясь с этой информацией, даже не специалисту пробирочных технологий ясно, что при нынешнем нуле российских технологий in vitro наше отставание можно выразить только нецензурным выражением и немалая заслуга в этой «заднице» (любимое выражение американцев, означающее - очень плохо) наших чиновников и взлелеянных биотехнологов из ВИЖа, Сколково и его окрестностей.
Дилемма, на самом деле простая: не можете сами разработать эффективную «рутинную» технику – пригласите для обучения специалистов из США или Бразилии, чтобы выполнять ежегодно хотя бы десятую часть ТЭ лидеров мирового пробирочного эмбриотрансфера.
Заканчивая тему американских ТЭ in vitro посмотрим, как они дошли в молочном скотоводстве до жизни такой - «пробирочной».
Великий перелом в молочном скотоводстве США случился в 2016 году, когда «пробирка» показала мощный 3-х разовый взлет в производстве эмбрионов по новой технологии. В Бразилии этот перелом случился двумя годами раньше [4]. Вот что значит держать нос по ветру мировых изменений мировых тенденций в бизнесе!
Тем не менее «традиционная» ТЭ в США хотя и показала медленное 2-х кратное снижение в течение 10 лет, но пришла к 2019 году с показателем эмбриотрансфера в 34 тыс. реципиентов, чуть больше, чем у европейского лидера ТЭ Франции (30 тыс. голов).
На самом деле американцы не тупые, а практичные. На основе породных ассоциаций внедрили поголовную геномику для выборки лучших из лучших коров-доноров, играючи освоили сложную биотехнологию ускоренного воспроизведения племенных животных и делают на ней реальный бизнес. В отличие от дотационного российского Племени, двигатель американского Племени – прибыльность.
А что с российским Племенем? Мало того что красная профессура под руководством Трофима Лысенко, сто лет назад раздела куклу (см. репродукцию) под названием отечественная генетика [8,9] и оторвала ей голову (вспомните судьбу великого Николая Вавилова).
Генетика. Александр Косолапов, 1987
Сегодняшние стратеги старорежимной племенной системы делают ставку на «тупой» Агролизинг живого поголовья из той же Америки и Европы. Сумели разобрать красивую отечественную игрушку «биотехнику воспроизводства in vitro» даже там, где она едва дышала («Стивенсон-Спутник», «Мираторг», «Бетагран-Липецк») и отдали ее на откуп недорослям и жуликоватым исследователям из новомодных научных центров. И это накануне постановления Президента о прорывах в селекции! Кто-нибудь в России отвечает за эмбриональное производство и тотипотентность отечественной биотехнологии воспроизводства?
О чем говорит американский пример? Давно пора провести реформирование племенной системы, о которой говориться уже 30 лет [16,17] и племенная жизнь само-собой наладиться.
Российская «пробирка» прирастать Сибирью будет?
«Российское могущество
прирастать будет Сибирью».
Михайло Ломоносов, 1763
Несколько сообщений уходящего года из Томска информируют, что за Уралом может случиться возрождение отечественной ТЭ in vitro [18,19,20].
«Инициатором работ является Ассоциация инновационного развития АПК Томской области. …По словам руководителя лаборатории Василия Хоменко, такая технология оплодотворения в пробирке является сложнее применяемых в настоящее время методов оплодотворения, но в то же время процедура гораздо более прогрессивная и инновационная …В планах томских специалистов — отработать технологию и выйти на поточное ее применение, что позволит использовать метод оплодотворения in vitro как в Сибирском федеральном округе, так и в других регионах Российской Федерации.
…К концу 2021 года планируется добиться 200 стельностей. В перспективе - до полутора тысяч стельностей в год. …Благодаря эмбриональным технологиям планируется обеспечить высокопродуктивным скотом крупные и мелкие хозяйства региона» []
Будем ждать информации по итогам ТЭ-2021 года от коллег из Западной Сибири.
Международная торговля эмбрионами
«Кто людям помогает,
Лишь тратит время зря
Хорошими делами
Прославиться нельзя»
Эдуард Успенский, 1974
Следует сразу отметить, что к количественным показателям торговли эмбрионами следует относиться с осторожностью из-за большой статистической неопределенности, т.к. некоторые страны не публикуют полные данные такого рода (особенно в Европе). Некоторые цифры из официальных агентств показывают расхождения между практикой или бизнес-записями и официальными данными Эти цифры, безусловно, занижены, поскольку неофициальная информация указывает на то, что реальное количество таких эмбрионов, перемещенных за границу, в некоторые годы может превышать 100000 шт. [21].
В 2019 году в мире было экспортировано больше эмбрионов крупного рогатого скота по сравнению с 2018 годом (38 986 против 32 648 соответственно, + 19.4%), при этом рост составил 6.5% для in vivo и 73.5% для эмбрионов in vitro. Кроме того, сообщалось об экспорте эмбрионов овец, коз, лошадей и свиней. Экспортируемые эмбрионы in vivo крупного рогатого скота были преимущественно молочных пород (66,3%), а все экспортируемые эмбрионы in vitro крупного рогатого скота были произведены с ооцитами, извлеченными с помощью техники OPU (без боенских).
Крупнейшие мировые экспортеры и импортеры эмбрионов 2019 г.
Обращает на себя несовпадение статистики экспорта и импорта криоконсервированных эмбрионов, число которых по логике должно быть одинаковым. Но на деле из почти 40 тысяч заявленных на экспорт зародышей, национальные ассоциации ТЭ регистрируют в виде импорта с пересадкой 4.5 тысячи (десятую часть!). Остальные эмбрионы, видимо отлеживаются в сосудах Дьюара или растворяются в неучтенных пересадках. Также, неучтенные зародыши, могут переправляться в Азию, Океанию с Австралией и другие страны, данных по которым во всемирной организации ТЭ нет. Почти детективная история, о которой предупреждал французский эмбриолог вначале.
Европа в 2 раза больше покупает эмбрионов крупного рогатого скота, чем продает. Поставки эмбрионов из стран Северной Америки в 17 раз (!) превышают европейские и кроме ЕС эмбрионы поступают в Африку (более 2 тыс. шт.). Безусловный лидер торговли эмбрионами молочных пород и пробирочными зародышами – США (а считается, что хорошими делами прославиться нельзя). И наоборот - импорт эмбрионов в сами США и Канаду ничтожный.
Схожая ситуация в торговле эмбрионами мясных пород. На рынке этих продаж США теснит Аргентина, которая, к тому же, продает качественную мясную генетику дешевле (начиная с $300/эмбрион).
Экспорт и импорт эмбрионов в Европе, АЕТЕ-2020
*Без бойни
В самой Европе-2020 лидерские позиции в торговле эмбрионами у Франции внезапно перехватила Финляндия, которая осуществила трансплантацию почти тысячи эмбрионов in vivo и in vitro (вот бы России такой размах, как у финнов). Выбросила на рынок 179 своих эмбрионов молочных пород.
Франция уже 2 года подряд импортирует и высаживает по тысячи эмбрионов молочных пород. Французские скотоводы долгое время и упорно делали ставку на своих «сыропригодных» монбельярдов, с удоем ниже среднероссийских черно-пестрых коров. Видимо пришло время подремонтировать местную селекцию голштинской генетикой (импорт 1048 зародышей).
В остальных странах ЕС торговля эмбрионами редко выходит за сотню-другую зародышей, исключение составляет Австрия, закупившая и высадившая полтысячи зародышей молочных пород.
Что касается звонкой монеты, то по результатам изучения рынка эмбрионов крупного рогатого скота Chillaud (2007) установил, что в то время он оценивался примерно в 10 миллионов евро (14,5 миллионов долларов США), то есть примерно в размере 6% рынка спермы. Будем надеяться, что за прошедшие 15 лет он подрос по крайней мере вдвое.
В следующей части обзора расскажем о новостях АЕТЕ и российской эмбриологии. Чем живет лаборатории ТЭ Чебомилк. «Ты отказала нам три раза – не хочу сказала ты!». Пройдемся по пугающим новостям «промышленного» клонирования, производству эмбрионов «устойчивых» к лейкозу и 150% приживляемости зародышей в прошлом крысином году. Продолжим тему «серых» ТЭ и липовых достижений 2020 года.
Использованы источники
1. https://www.dairynews.ru/news/transplantatsiya-embrionov-2020-1-in-vivo-itogi-go.html
2.https://secretmag.ru/news/rosnano-okazalos-na-grani-defolta-21-11-2021.htm
3. Мадисон В.В. Селекция отечественного скота: мифы и реальность // Животноводство России,
4. 2008. - №11. - С.8-9 http://mcx-consult.ru/page0110112009 http://www.dairynews.ru/news/transplantatsiya-embrionov-brazilskiy-fenomen.html5. http://www.dairynews.ru/news/brazilskiy-fenomen-2-pionery-promyshlennoy-transpl.html
6. https://www.dairynews.ru/news/brazilskiy-fenomen-3-importozameshchenie-bez-durak.html
7. https://www.agroinvestor.ru/technologies/article/30331-prinyat-zakon-ob-organicheskoy-produktsii/
8. Мадисон В. Племя России 1ОО лет назад. 1. Прерванный полет // 23.03.2017 http://www.agroyug.ru/news/id-27758/
9. Мадисон В. Племя России 1ОО лет назад. 2. Товарищи ученые // 24.03.2017 http://www.agroyug.ru/news/id-27759/
10. https://tass.ru/ekonomika/12625325
11. https://www.kommersant.ru/doc/4909950
12. Мадисон В.В. Селекция отечественного скота: мифы и реальность // Животноводство России, 2008. - №11. - С.8-9 http://mcx-consult.ru/page0110112009
13. https://yk24.ru/obshhestvo/zhitelnicza-moskovskoj-oblasti-razvodit-korov-yakutskoj-porody/
14. http://www.znanie-sila.ru/projects/issue_107.html
15. Мадисон В., Мадисон Л. Коровы и прорывы// Химия и жизнь ХХI век. -2018. - №8. - С. 2-7 https://cowembryo.ru/uploaded/2018_8_korovi_i_proryvy.pdf
16. http://www.dairynews.ru/news/plemya-rossii-bitva-s-durakami-a-tomu-li-ya-dala-p.html
17. http://www.dairynews.ru/news/plemya-rossii-khvatit-pudrit-golovu-garantu.html
18. https://www.dairynews.ru/news/v-tomskoy-oblasti-s-ispolzovaniem-embrionalnykh-te.html
19. https://www.dairynews.ru/news/tomskie-agrarii-osvaivayut-metodiku-ekstrakorporal.html
20. https://specagro.ru/news/202102/tomskie-telyata-iz-probirki
21. Thibier M. The European embryo transfer industry in cattle – a challenge in 2014, a success in 2014 – and well supported by the AETE //30th Annual Meeting A.E.T.E., 2014 C.31-44
